Paragraphs
Natalion

Latvijas Organiskās sintēzes institūts

Author
OSI

5. jūnijs, 2024. gads

Latvijas Organiskās sintēzes institūts (OSI) ir vadošais zāļvielu atklāšanas un izstrādes centrs Baltijā. Kopš dibināšanas 1957. gadā, OSI līdz šim atklātas un attīstītas 18 oriģinālas zāļvielas un vairāk kā 100 jaunas tehnoloģijas patentbrīvu zāļvielu ražošanai.

Pēdējos divos “Zinātnisko institūciju darbības starptautiskajos novērtējumos” OSI atzīts kā labākais zinātniski pētnieciskais institūts Latvijā. OSI veic izpēti un risinājumu izstrādi sabiedrībai nozīmīgās  tēmās - sabiedrības veselība ar pamatkompetenci jaunu zāļvielu izveidošanā, kā arī ilgtspējīga ķīmija un tehnoloģijas. OSI veikto pētījumu rezultātiem ir būtiska ietekmi ne tikai vietējā, bet arī starptautiskā mērogā.

OSI pētnieki veic fundamentālos un praktiskos pētījumus organiskajā, biofizikālajā, bioorganiskajā, medicīnas un procesu ķīmijā, in vitro un in vivo farmakoloģijā un dabasproduktu pētniecībā.

"Apvārsnis Eiropa" pētniecības un inovācijas finansēšanas programmas projekti:

# Nosaukums Projekta ID Ieviešanas periods: Kopējais finasējums:
1. Fragment-Screen: From fragments to high affinity binders interfacing integrated structural biology, medicinal chemistry and artificial intelligence. 101094131 01.02.2023. – 31.01.2026.

Kopējais finansējums: 8 265 079,64 € (ES ieguldījums), no kura OSI finansējums  217 600,00 € (ES ieguldījums)

2. Natalion: Natural Products Research at Latvian Institute of Organic Synthesis as a driver for Excellence in Innovation. 101087181 01.01.2023. – 31.12.2027.

Kopējais finansējums: 2 499 950,00 € (ES ieguldījums), no kura OSI finansējums 2 499 950,00 € (ES ieguldījums)

3. Remote NMR (R-NMR): Moving NMR infrastructures to remote access capabilities. 101058595 01.07.2022 – 30.06.2025.

Kopējais finansējums: € 1 350 000,00 (ES ieguldījums), no kura OSI finansējums 37500 € (ES ieguldījums)

4. ISIDORe: Integrated Services for Infectious Disease Outbreak Research. 101046133 01.02.2022. – 31.01.2025.

Kopējais finansējums: € 20 998 624,00 (ES ieguldījums), no kura OSI finansējums 88406 € (ES ieguldījums)

OSI ir izveidota zāļvielu atklāšanas un preklīniskās izstrādes (LIOS-DD) platforma, kas apvieno gan OSI pētniecības grupas, gan augsti kvalificētas analītiskās ķīmijas ekspertu komandas.

Zāļvielu izstrādes platforma sastāv no 3 pamatmoduļiem:

  1. Zāļvielu kandidātu atklāšana: mērķproteīnu identificēšana un validācija, kā arī metožu klāsts zāļvielu atklāšanai (sintētiska trāpījumu optimizācija par līdersavienojumiem un to tālāka optimizācija, in silico zāļvielu dizains, strukturālajā bioloģijā balstīta zāļvielu izstrāde, bioķīmiskais un biofizikālais skrīnings;  fragmentu pieeja; dabasvielu pētniecība)
  2. Preklīniskā izstrāde: ADME, in vitro, ex vivo, in vivo efektivitātes pētījumi, kā arī ex vivo un in vivo testi dažādos slimību modeļos;
  3. Ražošanas tehnoloģijas: sintēzes ceļu izstrāde, mērogošana, kilogramu apjoma sintēze, pēc GMP prasībām nodrošināta analītisko analīžu metožu izstrāde un validācija.   

OSI galvenie pētījumi virzieni ir vērsti uz zāļvielu atklāšanu:

  1. ļaundabīgo audzēju ārstēšanai;
  2. vielmaiņu slimību ārstēšanai;
  3. antibakteriālai, pretvīrusu un pretmalārijas terapijai;
  4. neirodeģeneratīvo saslimšanu ārstēšanai.

 Infrastruktūra

1. Organiskās un medicīnas ķīmijas infrastruktūra (3000 m2)

Velkmes skapji ar inertas gāzes pievadiem, vakuuma sūkņi, aprīkojums sintēžu veikšanai un paraugu apstrādei, iekārta paralēlu sintēžu veikšanai, plūsmas reaktors, reaktors sintēzei mikroviļņos, preparatīvie šķidruma hromatogrāfi ar ultravioletās gaismas (UV) un gaismas izkliedes (ELSD) detektoriem un frakciju savākšanas funkciju, preparatīvie augstas izšķirtspējas šķidruma/ ultravioletās gaismas (HPLC/UV) hromatogrāfi ar masselektīvo detektēšanu (MS) un paraugu ietvaicēšanu, analītiskās augstefektīvās šķidruma hromatogrāfijas/ultravioletās gaismas (HPLC/UV) un īpaši augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfijas /ultravioletās gaismas (UPLC/UV) sistēmas, analītiskās šķidruma hromatogrāfijas sistēmas ar masselektīvo detektēšanu (LC/SQ-MS, gāzu hromatogrāfi ar masselektīvo detektēšanu (GC/MS), cimdu kaste gaisa/mitrumjutīgu materiālu apstrādei, šķīdinātāju attīrīšanas iekārtas, MestRenova kodolmagnētiskās rezonanses (NMR) datu apstrādes programmatūra, ChemDraw Professional 15.1 programmatūra, elektroniskie laboratorijas piezīmjdatori, reaģentu un izejvielu krājumi ar ≈10 000 ķīmiskām vielām (gan komerciāli, gan iekšēji sagatavoti), Shroedinger un PyMole programmatūra un 120CPU/20GPU klasteri.

2. Farmakoloģijas infrastruktūra (800 m2)

Šūnu sasaldēšana un uzglabāšana, šūnu kultūru uzturēšana, novērošana un vizualizācija, ieskaitot STED mikroskopiju, fluorescences, absorbcijas un luminiscences mikroplatīšu spektrofotometrs, ar radioaktivitāti iezīmēti laboratorijas materiāli un ierīces radioaktivitātes mērīšanai, ierīces neinvazīvai asinsspiediena, sirdsdarbības un elektrokardiogrāfijas (EKG) mērīšanai, ehokardiogrāfijas mērīšanas iekārtas, anestēzijas sistēma izoflurāna inhalācijai, aprīkojums mazo dzīvnieku ķirurģijas nodrošināšanai, asins paraugu ņemšanas aprīkojums, vielmaiņas būri, ierīces smadzeņu traumas un uzvedības pētījumu veikšanai, augstas izšķirtspējas respirometrijas sistēmas mitohondriju fizioloģijas un patoloģijas mērījumu veikšanai.

3. Biofizikālās un bioorganiskās ķīmijas infrastruktūra (600 m2)

800 MHz kodolmagnētiskās rezonanses spektroskops (NMR) ar šķīdumu HCN vai cietvielu zondi, 600 MHz kodolmagnētiskās rezonanses spektroskops (NMR) ar šķīdumu HCN vai kriozondi,  iekārtas proteīnu ekspresijai E.Coli, insektos un cilvēku šūnās, virsmas plazmona rezonances spektrometrs, izotermālās titrēšanas kalorimetrs, mikromēroga thermoforēze (MST), termālā nobīde (TS), and grating-coupled interferometrs (GCI).

4. Koplietošanas analītiskās ķīmijas infrastruktūra (700 m2)

400 MHz kodolmagnētiskās rezonanses spektroskops (NMR) ar automātisku paraugu padošanas sistēmu, šķīdumu zondi, 300 MHz brīvpieejas kodolmagnētiskās rezonanses spektroskops (NMR) ar automātisku paraugu padošanas sistēmu, pulverveida un kristālu rentgendifraktometrs, Synapt GII q-ToF HRMS sistēma, IT-ToF HRMS sistēma, Quattro Micro, Xevo TQ-S, micro-TQ-S tandēma mass-spektrometrs ar bioanalītisko paraugu sagatavošanu, analītiskās HPLC-sistēmas ar UV, PDA, fluorescences, ELS detektoriem, polarimetetrs, GC-balstīta mikronanalīzes sistēma.

5. Lielapjoma sintēzes laboratorija (150 m2)

Reaktori un apsaistes iekārtas līdz 63 L tilpumam, nerūsējošā tērauda reaktors darbam paaugstinātā spiedienā (25 l/ 20 bar), Autoklāvs (1,2 l / 200 bar), rotācijas ietvaicētājs (20 l), centrifūga (14 l, 2500rpm), spiediena filtri (40 l un 2 l), žāvētājs (30 l).

6. Informācijas avoti

Sci-Finder un Scopus datu bāzes, abonements plašāk lietotajiem organiskās un medicīnas ķīmijas žurnāliem.

Vadošie zinātnieki:

  1. Emilio Parisini, prof., Dr.chem., h-indekss 33 , ORCID 0000-0002-5529-0039 , Scopus ID 24756652800
  2. Maija Dambrova, prof., Dr.pharm, h-indekss 29 , ORCID 0000-0002-1739-0928 , Scopus ID 6603578804
  3. Edgars Liepiņš, Dr.pharm, h-indekss 27 , ORCID 0000-0003-2213-8337 , Scopus ID 7003732967
  4. Kristaps Jaudzems, prof., Dr.chem., h-indekss 22 , ORCID 0000-0003-3922-2447, Scopus ID 26535963800
  5. Pāvels Arsenjans, Dr.chem., h-indekss 21, ORCID 0000-0001-5875-2799, Scopus ID 7003485154
  6. Edgars Sūna prof., Dr.chem., h-indekss 19, ORCID 0000-0002-3078-0576, Scopus ID 6602322879
  7. Raivis Žalubovskis, asoc. prof., Dr.chem., h-indekss 19, ORCID 0000-0002-9471-1342, Scopus ID 6504802560
  8. Aigars Jirgensons, prof., Dr.chem., h-indekss 17, ORCID 0000-0002-8937-8792, Scopus ID 6505796562
  9. Sizovs Antons, Dr.chem., h-indekss 17, ORCID 0000-0001-6495-6317, Scopus ID 36635180600
  10. Līga Zvejniece, Dr.med., h-indekss 17, ORCID 0000-0003-4576-2386, Scopus ID 6507099649
  11. Liene Grigorjeva, Dr.chem., h-indekss 14, ORCID 0000-0003-3497-6776, Scopus ID 37090860500
  12. Bobrovs Raitis, Dr.chem., h-indekss 9, ORCID 0000-0002-0221-8658, Scopus ID 41560942300
  13. Jānis Veliks, Dr.chem., h-indekss 8, ORCID 0000-0003-0955-8257, Scopus ID 56373294500
  14. Gints Šmits, Dr.chem., h-indekss 8, ORCID 0000-0001-5044-4169, Scopus ID 55850540300
  15. Dace Rasiņa, Dr. chem., h-indekss 8, ORCID ORCID 0000-0002-7788-7100, Scopus ID 56682055100

Vairāk informācija: https://www.osi.lv/